Впервые упоминается в середине XV века как поселение в составе удельного Оболенского княжества.
В 1614 году в селе князем Б. М. Лыковым-Оболенским возведён Спасо-Преображенский храм. В строительстве храма также принимали участие Нарышкины, имение которых было по соседству с селом.
Дошедший до нашего времени храм в архитектурном отношении представляет собой яркий образец национального стиля русского зодчества конца XVII века, характерными чертами которого являются пятиглавие, завершение свода закомарами, обрамление куполов кокошниками. Верхний храм выстроен на подклете и имеет два яруса окон, обрамленных наличниками, состоящими из двух колонок, связанных сверху фигурной скобкой. Колокольня шатровая, причем грани её третьего яруса ориентированы по сторонам света.
Во владении и управлении рода Оболенских село оставалось до 1919 года. По преданию, в 1721 году село посещал Пётр I.
В 1812 году в нём размещалась ставка М. И. Кутузова. Само село находилось в центре военных действий. Несмотря на наступающие холода, жители села разобрали свои дома на строительство переправы для русских войск. В память об этом в 1962 г. в селе был установлен небольшой камень с надписью. С образованием губернии село входило в состав Спасской волости Малоярославецкого уезда.
В настоящее время Спас-Загорье слилось с д. Нарышкино и является центром сельского поселения. В селе действует Спас-Загорская основная общеобразовательная школа.